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2025年3月27日，遼寧大學生命科學院曾穎玥副教授與中山大學附屬第一醫院王驥研究員、復旦大學陸路研究員的合作研究論文STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation在國際頂級期刊《自然》（Nature）上在線發表，曾穎玥副教授為本文共同通訊作者。

論文簡介:

疫苗是目前針對傳染病最常用和經濟有效的防治措施（預防性疫苗），同時也在腫瘤等領域成為了重要治療手段（治療性疫苗）。然而，無論是預防性疫苗在針對快速變異的病原體方面，還是治療性疫苗在根除慢性感染和腫瘤方面，效果都不盡如人意。在疫苗行使效應的過程中，CD8+ T細胞的高效誘導是最關鍵的目標之一。然而，在傳統重組蛋白疫苗中，外源抗原需要經歷復雜的交叉遞呈過程，包括從溶酶體逃逸進入細胞質，再轉運至內質網加工，最后裝載到MHC-I分子上后遞呈到細胞表面。前人研究主要關注于激活抗原遞呈細胞的佐劑設計，或者將抗原投遞到細胞質中的新型遞送系統的研發。然而，抗原從細胞質遞送內質網的關鍵“最后一公里”，則一直缺乏精準靶向的分子工具和技術。因此，開發一種低免疫原性的高效內質網靶向分子，用于精準調控抗原在細胞質中的遞送，提升抗原交叉遞呈效率，是疫苗研究領域的重大需求之一。

研究團隊以干擾素基因刺激蛋白（STING）蛋白為靶點，開發了靶向STING蛋白的高親和力內質網靶向分子（STING agonist-based ER targeting molecules，SABER）。該分子的設計實現了雙重功能：第一是偶聯多肽后可將抗原精準靶向至內質網，并且聚集抗原，形成抗原遞呈關鍵酶富集區，促進抗原交叉遞呈；第二是SABER擁有的STING激動劑的功能，可顯著激活STING下游通路，增強佐劑效應。

 本研究總結圖

研究團隊證明SABER能顯著增強樹突狀細胞（DC）的抗原交叉遞呈并且激活DC。增強CD8+ T細胞免疫反應誘導的能力優于現有主要佐劑（Poly I:C，ODN1018，ISCOM）5倍以上。在多種腫瘤預防模型以及治療模型中，SABER技術也表現良好。在腫瘤新抗原疫苗中，SABER疫苗聯合治療能顯著抑制小鼠腫瘤生長，延長小鼠生存期，效果顯著強于目前的臨床金標準。在傳染病疫苗中，SABER同樣能誘導更為強烈的CD8+ T細胞免疫反應，且單獨免疫SABER就能誘導針對新冠BA.5.2亞變體的保護，病毒載量下降100倍。此外，SABER還可以誘導更高滴度的中和抗體，同時體現出高效的疫苗佐劑效應。

該研究的主要貢獻：新型內質網靶向分子SABER將抗原遞送策略從傳統針對組織與細胞尺度的“宏觀”路徑，革新為細胞器水平的“微觀”靶向。此技術不但能夠提升CD8+ T細胞免疫反應，而且兼具增強體液免疫反應的佐劑效應。因此，有望在未來的臨床應用中發揮重要作用，為癌癥和傳染病的防治帶來新策略，為下一代預防性和治療性疫苗研發提供了關鍵的理論技術。

中山大學第一附屬醫院王驥研究員、復旦大學基礎醫學院陸路研究員、遼寧大學曾穎玥副教授為該論文的共同通訊作者。中山大學附屬第一醫院王夏峰副研究員、博士生黃章屏、尚麗茹助理研究員、博士后蔣娟，復旦大學博士后邢立曉為本文的共同第一作者。生命科學院2022級碩士研究生楊豪為本文主要作者之一。

期刊介紹:

《自然》（Nature）是世界上歷史悠久的、最有名望的科學雜志之一，也是公認的世界三大名刊（Cell，Nature，Science）之一。自1869年創刊以來，Nature作為國際頂尖的綜合性期刊，在學術界享有極高的聲譽，是全球科研人員競相發表研究成果的重要平臺，其發表的論文代表了相關領域的重大突破和最前沿進展。

作者介紹:

曾穎玥，女，中共黨員，副教授，碩士生導師，沈陽市拔尖人才，清華大學生物學博士，遼寧大學生命科學院生物技術系主任。主要從事淋巴細胞活化機制、新型疫苗開發等工作。主持國家自然科學基金青年項目、遼寧省科技廳聯合計劃項目面上項目、遼寧省教育廳自然科學基金面上項目等。發表SCI論文10余篇（含一區Top 2篇），主編Springer Nature Book 1部，參編中文專著1部、英文專著1部。獲遼寧省“挑戰杯”大學生創業計劃大賽優秀指導教師、遼寧大學優秀本科主講教師、遼寧大學“巾幗建業”先進個人等榮譽，主講課程《生物制藥學》獲評遼寧省一流本科課程、遼寧大學本科課程思政示范課。

 論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-08758-w