新聞網(wǎng)訊　近期，我校生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院程勇教授團(tuán)隊(duì)在抑郁癥新機(jī)制和生物標(biāo)記物研究中取得重要進(jìn)展，研究成果以“Exosomes from patients with major depression cause depressive-like behaviors in mice with involvement of miR-139-5p regulated neurogenesis”為題2020年1月27日在線(xiàn)發(fā)表在《Neuropsychopharmacology》（醫(yī)學(xué)I區(qū)）上（文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41386-020-0622-2）。

　　抑郁癥是全社會(huì)關(guān)注的健康問(wèn)題，由于其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，診療手段具有很大的局限性，因此深入了解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，以及在此基礎(chǔ)上研發(fā)生物標(biāo)記物和靶向藥物具有重要的理論和應(yīng)用意義。程勇教授研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)全基因組整合分析了抑郁癥患者血液外泌體中小分子RNA（miRNA）的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)了一組小分子RNA可以區(qū)分正常人和病人，具有較高的特異性和敏感性。實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)驗(yàn)證表明，外泌體中miRNA-139-5p具有潛力開(kāi)發(fā)成臨床診斷抑郁癥的生物標(biāo)志物。

　　為了研究外泌體是否參與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展，程勇教授研究團(tuán)隊(duì)將抑郁癥病人血液外泌體注射到正常小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)外泌體能夠直接誘導(dǎo)動(dòng)物抑郁行為的發(fā)生。與之相反，健康人的血液外泌體注射到抑郁模型小鼠體內(nèi)，可以緩解模型小鼠抑郁樣行為。進(jìn)一步研究表明，抑郁動(dòng)物模型的小鼠腦內(nèi)和血液中外泌體miR-139-5p的表達(dá)都顯著上升，與抑郁癥病人中的表型一致。在模型小鼠的鼻腔內(nèi)注射miR-139-5p抑制劑可以顯著緩解小鼠的抑郁樣行為，miR-139-5p抑制劑同時(shí)促進(jìn)動(dòng)物小鼠新生神經(jīng)元的產(chǎn)生。體外研究顯示，miR-139-5p是神經(jīng)干細(xì)胞增殖和神經(jīng)元分化的負(fù)調(diào)控因子。課題組因此提出動(dòng)物在應(yīng)激條件下外泌體miR-139-5p表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而抑制新生神經(jīng)元的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致抑郁行為的發(fā)生。

　　該項(xiàng)工作的創(chuàng)新之處在于首次提出并證實(shí)外泌體是抑郁癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素并探究了其分子機(jī)制，同時(shí)發(fā)現(xiàn)外泌體中的小RNA能夠作為抑郁癥的生物標(biāo)記物，為抑郁癥的診斷和治療提供了新的研究方向。

　　據(jù)悉，我校生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院生物學(xué)一級(jí)學(xué)科碩士研究生魏則旭是本研究論文的第一作者，該研究成果主要資助來(lái)自于中央民族大學(xué)“雙一流”建設(shè)項(xiàng)目。